抗癫痫药物会越吃越傻？

癫痫是由多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电所致的临床综合征。具有反复发作、发作形式刻板、突发突止及临床表现多样化的特征。

目前癫痫的治疗分为药物治疗及手术治疗，大多数患者主要以药物治疗为主。

而部分癫痫患者在治疗过程中，会出现一定程度的认知损害，原因之一就是药物的副作用，目前这仍是国内外学者的研究讨论的热点之一。

药物副作用一般与药物种类、剂量、药物之间相互作用、用药时间等有关，抗癫痫药物亦是如此。

普遍临床观点认为，第一代抗癫痫药物对认知功能影响的程度按照大小排列顺序依次为：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平和丙戊酸钠。

第二代抗癫痫药物，如加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦等与传统抗癫痫药物相比较，对认知功能影响不明显。在第二代抗癫痫药物中，托吡酯相对最具有认知损害风险，但对比于传统药物，对认知功能影响相对较小。

很多患者及家属对药物方面有一定的了解后，会问：吃这个抗癫痫药物副作用会很大么？会让人变傻么？能给我们用那个不影响认知的药么？

患者及家属这时候是搞错了一个问题，即产生认知障碍的原因通常是多因素的，主要分为静态和动态因素：

这些因素往往会在不同时间，癫痫发作前、癫痫发作开始时、以及在有或无癫痫发作的病程中影响认知。

查阅国内外相关最新研究的观点，其中 Emma Foster 等人，前瞻性的招募 2009 年至 2016 年间 331 名住院的癫痫患者，评估包括客观认知功能、主观认知功能的生活质量分量表以及焦虑和抑郁症状的问卷。通过贝叶斯模型选择方法研究了单个抗癫痫药物对认知的影响，研究认为：没有一种抗癫痫药物独立地与认知功能障碍相关。他们认为影响认知功能障碍的重要决定因素主要包括癫痫发作频率和抑郁症，且表明优化治疗方案以防止癫痫发作不太可能以牺牲认知功能为代价。这篇研究发表在国际顶级期刊Neurology上。

此外，Beghi E 等人在 Current Opinion in Neurology 期刊上发表的最新综述也表示，相比于抗癫痫药物单药治疗，多药治疗在评估痴呆的量表测试中整体表现相对较差，并且长期随访下来认为抗癫痫药物的使用与痴呆风险没有显着相关性。

这些研究成果也与我们临床观念不谋而合，即“开始治疗时，遵循小剂量单一用药的原则；尽量在控制病情的前提下，避免非必要联合用药”。

因此癫痫患者及家属也不需要太过担心，日常在临床上，我们医生也会根据患者的年龄、病史、发作类型或综合征类型、病因及患者的认知状况等具体相关病情，来对抗癫痫药物进行个体化用药，从低剂量开始，缓慢加量，避免非必要联合用药，在控制痫性发作的前提下，最大程度的减少药物本身对认知功能的损害。

需要注意的是：癫痫的反复、频繁发作，病情不能得到良好控制，对认知功能的影响更为严重。所以应遵从医嘱配合医生，不应排斥药物治疗。

参考文献

     Foster E, Malpas CB, Ye K, et al. Antiepileptic drugs are not independently associated with cognitive dysfunction. N       eurology. 2020 Mar 10;94(10):e1051-e1061.

     Beghi E, Beghi M. Epilepsy, antiepileptic drugs and dementia. Curr Opin Neurol. 2020 Apr;33(2):191-197.