广东青年医生发现新的癫痫致病基因—ATP6V0C

广州市妇女儿童医院青年医生田杨和广州医科大学附属第二医院青年医生汪洁，在翟琼香主任和廖卫平教授共同指导下，发现新的癫痫致病基因-ATP6V0C。该研究通过对32个热性惊厥附加症的家系进行家系全外显子测序分析，在两个家系中发现了ATP6V0C突变，包括1个错义突变和1个移码突变，共累及6例患者。在这两个家系中，ATP6V0C基因突变的携带者表现为全面性癫痫伴婴儿期起病的热性惊厥或单纯热性惊厥。目前，热性惊厥及热性惊厥附加症的遗传学病因尚未完全明确，该研究揭示了ATP6V0C是热性惊厥及相关癫痫的新致病基因。该研究发现ATP6V0C的受累患者起病年龄、发作形式与Dravet综合征相似，但是相比Dravet综合征具有更好的治疗反应和临床预后。该研究可能为日后总结出新的热相关癫痫综合征表型奠定基础。研究成果《ATP6V0C Is Associated With Febrile Seizures and Epilepsy With Febrile Seizures Plus》近日在国际期刊《Frontiers in Molecular Neuroscience》（IF 5.639）上正式发表。广州市妇女儿童医院田杨、李小晶和广东省人民医院翟琼香为共同第一作者，广州市妇女儿童医院陈文雄和广州医科大学附属第二医院汪洁为共同通讯作者。该研究得到了中山大学附属第七医院张影教授的鼎力支持；同时，也感谢广州金谱公司作出的贡献。

FIGURE 2 | Schematic illustration of the ATP6V0C protein and molecular effect of Ala22Thr on ATP6V0C protein. 

ATP6V0C基因编码的氢离子运输蛋白是V-ATP酶重要组成亚基，在中枢神经系统高表达，主要分布于溶酶体、突触囊泡等内膜系统，参与膜内外pH值调节、细胞内吞、物质转运及神经递质释放，但其与人类疾病的关系未知。该研究团队首次在热性惊厥附加症的家系中发现了ATP6V0C突变，符合常染色体显性遗传模式。该研究基于廖卫平教授的“量依赖”学说，并全程采用廖卫平教授团队独创的“临床一致性评估”（CCE）体系，从临床和基因变异两个层面综合分析，明确了ATP6V0C是热性惊厥附加症的致病基因。新的癫痫致病基因ATP6V0C的发现，拓宽了对遗传性癫痫伴热性惊厥附加症的病因学新认识，有助于临床对Dravet综合征的诊断鉴别和预后判断，在指导临床精准治疗中具有更重要意义。

论文题目：Tian Y, Zhai QX, Li XJ, Shi Z, Cheng CF, Fan CX, Tang B, Zhang Y, He YY, Li WB, Luo S, Hou C, Chen WX, Liao WP, Wang J. ATP6V0C Is Associated With Febrile Seizures and Epilepsy With Febrile Seizures Plus. Front Mol Neurosci. 2022 May 6; 15:889534. doi: 10.3389/fnmol.2022.889534.